— ISM3091 là một chất ức chế phân tử nhỏ có hoạt tính chọn lọc cao qua đường uống, ức chế USP1
được xác định thông qua nền tảng trí tuệ nhân tạo (AI) của Insilico Medicine,
với hoạt tính chống khối u mạnh mẽ trong các mô hình khối u đột biến BRCA —
— Vào tháng 5 năm 2023, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận đơn xin thử nghiệm thuốc mới điều tra (IND) của Insilico cho ISM3091 ở bệnh nhân mắc khối u rắn —
ALAMEDA, Calif. và NEW YORK, ngày 13 tháng 9 năm 2023 — Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) và Insilico Medicine (“Insilico”) hôm nay thông báo rằng các công ty đã ký kết thỏa thuận cấp phép độc quyền toàn cầu theo đó Exelixis được cấp quyền phát triển và thương mại hóa ISM3091, một chất ức chế phân tử nhỏ tiềm năng hàng đầu trong lớp ức chế USP1, đã nổi lên như một mục tiêu tổng hợp chết người trong bối cảnh khối u đột biến BRCA.
Theo các điều khoản thỏa thuận, Insilico đã cấp cho Exelixis giấy phép độc quyền toàn cầu để phát triển và thương mại hóa ISM3091, và các hợp chất khác nhắm mục tiêu USP1, đổi lấy khoản thanh toán trước cho Insilico là 80 triệu đô la Mỹ dự kiến vào quý ba năm 2023. Insilico cũng đủ điều kiện nhận các khoản thanh toán dựa trên mốc phát triển, thương mại hóa và doanh số trong tương lai, cũng như các khoản bản quyền theo từng cấp dựa trên doanh thu ròng.
“ISM3091 đại diện cho một cách tiếp cận tiềm năng tốt nhất trong lớp ức chế USP1, một mục tiêu ung thư quan trọng có khả năng ứng dụng rộng rãi trong các khối u đột biến BRCA,” Tiến sĩ Dana Aftab, Phó Chủ tịch điều hành, Nghiên cứu và Dịch tễ học Khám phá và Trưởng khoa Khoa học, Exelixis nói. “Chúng tôi tin rằng dữ liệu tiền lâm sàng về hoạt tính chống khối u mạnh mẽ, tính dung nạp và dược động học của ISM3091 tách biệt hợp chất này với các chất ức chế USP1 cạnh tranh và biến nó thành một bổ sung quan trọng cho đường ống lâm sàng đang phát triển của Exelixis. Sau khi FDA chấp thuận IND ban đầu của Insilico vào mùa hè năm nay, chúng tôi mong muốn đẩy nhanh tốc độ tuyển dụng thử nghiệm giai đoạn 1.”
“ISM3091 là chương trình lâm sàng giai đoạn 3 thứ ba được tạo ra nhờ Chemistry42, nền tảng AI tạo mẫu phân tử nhỏ của Insilico Medicine,” Tiến sĩ Alex Zhavoronkov, người sáng lập và CEO của Insilico Medicine nói. “Cấu trúc mới lạ, hoạt tính chống khối u và tính chất dược lý tuyệt vời của hợp chất mang lại tiềm năng đáng kể cho nó như một chương trình khác biệt nhằm vào các khối u đột biến BRCA, bao gồm các dạng ung thư buồng trứng, tuyến tiền liệt và vú. Chương trình này thu hút được sự quan tâm đáng kể từ nhiều đối tác tiềm năng trong ngành dược phẩm, nhưng chúng tôi ấn tượng nhất với mức độ chuyên môn kỹ thuật và năng lực phát triển và thương mại hóa của Exelixis. Với thành tích thành công về mặt thương mại và phát triển lâm sàng trong điều trị ung thư, Exelixis là đối tác tốt nhất để đưa ISM3091 tiến lên phía trước, và chúng tôi rất vui mừng khi thấy chương trình cất cánh như một thành phần của đường ống của công ty sau cabozantinib, thương hiệu điều trị ung thư toàn cầu của họ.”
USP1 tạo điều kiện sửa chữa tổn thương DNA bằng cách loại bỏ ubiquitin khỏi nhiều chất nền bao gồm các protein ổn định nếp gấp sao chép. Một phân tử nhỏ được phát hiện bằng nền tảng AI tạo mẫu của Insilico Medicine với các khả năng tối ưu hóa đa thông số rộng rãi, ISM3091 được thiết kế để ức chế hoạt động của USP1. Trong các thí nghiệm tiền lâm sàng, ISM3091 được tìm thấy có hiệu quả mạnh mẽ chống lại nhiều dòng tế bào khối u và các mô hình in vivo có đột biến BRCA, cũng như trong các mô hình sửa chữa tổn thương DNA kết hợp đồng dạng (HRR) đầy đủ chức năng, cả dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với các chất ức chế PARP. Nó cũng được dung nạp tốt ở các loài khác nhau với biên độ an toàn cao. Insilico tiết lộ một số dữ liệu trong bài thuyết trình poster tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư vào tháng 4 năm 2023. Vào tháng 5 năm 2023, FDA đã chấp thuận IND ban đầu cho ISM3091 để điều trị bệnh nhân mắc khối u rắn.
Về Insilico Medicine
Insilico Medicine, một công ty công nghệ sinh học lâm sàng toàn cầu được hỗ trợ bởi AI tạo mẫu, đang kết nối sinh học, hóa học và phân tích thử nghiệm lâm sàng bằng các hệ thống AI thế hệ tiếp theo. Công ty đã phát triển các nền tảng AI sử dụng các mô hình tạo mẫu sâu, học tăng cường, bộ chuyển đổi và các kỹ thuật học máy hiện đại khác để khám phá mục tiêu mới và tạo ra các cấu trúc phân tử mới với các tính chất mong muốn. Insilico Medicine đang phát triển các giải pháp đột phá để khám phá và phát triển các loại thuốc đổi mới cho ung thư, xơ hóa, miễn dịch, bệnh thần kinh trung ương, bệnh truyền nhiễm, bệnh tự miễn và các bệnh liên quan đến lão hóa. www.insilico.com
Về Exelixis
Exelixis là một công ty dược phẩm ung thư toàn cầu có tham vọng phát triển các loại thuốc và phác đồ điều trị thế hệ tiếp theo tại tuyến đầu chăm sóc ung thư. Được hỗ trợ bởi các trung tâm xuất sắc về khám phá và phát triển ở hai bờ biển, chúng tôi đang nhanh chóng phát triển danh mục sản phẩm của mình để nhắm mục tiêu vào các loại khối u và chỉ định mở rộng với đường ống lâm sàng các phân tử nhỏ, kháng thể dược liệu và các sinh phẩm điều trị khác. Cách tiếp cận toàn diện này tận dụng hàng thập kỷ đầu tư mạnh mẽ vào khoa học của chúng tôi và các quan hệ đối tác để thúc đẩy các chương trình nghiên cứu của chúng tôi và mở rộng tác động của sản phẩm thương mại chủ lực, CABOMETYX® (cabozantinib) của chúng tôi. Exelixis được thúc đẩy bởi sự